Эндогенные кардиотонические стероиды: клинические перспективы
В настоящее время выявлено несколько эндогенных кардиотонических стероидов, или дигиталис-подобных факторов, у человека; среди них уабаин, относящийся к классу карденолидов, и маринобуфагенин, из класса буфадиенолидов, изучены наиболее подробно. Физиологической функцией кардиотонических стероидов является поддержание гомеостаза натрия и регуляция натрийуреза на уровне почек. Эндогенные кардиотонические стероиды, связываясь с Na/K–АТФ-азой, не только ингибируют трансмембранный транспорт моновалентных катионов, а также активируют Src–EGF–опосредованный путь клеточной сигнализации. У крыс линии Dahl с соль-индуцированной артериальной гипертензией эндогенный уабаин действует как нейрогормон, стимулируя высвобождение маринобуфагенина, обладающего натриуретическим и сосудосуживающим свойствами. У ряда больных полиморфизм гена альфа-аддуцина на фоне повышения уровня эндогенного уабаина приводит к активации Na/K–АТФ-азы в почечных канальцах и ретенции натрия, что является триггером развития гипертензии. Эндогенные кардиотонические стероиды также вносят вклад в патогенез хронической сердечной недостаточности, преэклампсии и сахарного диабета. Иммунонейтрализация, антагонизм рецепторов кардиотонических стероидов, ингибирование протеин-киназы С и активация протеин-киназы G являются потенциальными подходами к фармакологическому антагонизму нежелательных эффектов кардиотонических стероидов.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
В.А. Алмазова, Санкт-петербург, россия
резюме
В настоящее время выявлено несколько эндогенных кардиотонических стероидов, или дигиталис-подобных
факторов, у человека; среди них уабаин, относящийся к классу карденолидов, и маринобуфагенин, из класса
буфадиенолидов, изучены наиболее подробно. <...> Физиологической функцией кардиотонических стероидов является
поддержание гомеостаза натрия и регуляция натрийуреза на уровне почек. <...> У крыс линии Dahl с
соль-индуцированной артериальной гипертензией эндогенный уабаин действует как нейрогормон, стимулируя
высвобождение маринобуфагенина, обладающего натриуретическим и сосудосуживающим свойствами. <...> У ряда
больных полиморфизм гена альфа-аддуцина на фоне повышения уровня эндогенного уабаина приводит к активации
Na/K–АтФ-азы в почечных канальцах и ретенции натрия, что является триггером развития гипертензии. <...> Эндогенные кардиотонические стероиды также вносят вклад в патогенез хронической сердечной недостаточности,
преэклампсии и сахарного диабета. иммунонейтрализация, антагонизм рецепторов кардиотонических стероидов,
ингибирование протеин-киназы С и активация протеин-киназы G являются потенциальными подходами к фармакологическому
антагонизму нежелательных эффектов кардиотонических стероидов. <...> Bagrov
National Institute of Aging, National Institutes of Health, Baltimore, Maryland, USA
College of Medicine, University of Toledo, Toledo, Ohio, USA
V.A. <...> Petersburg, Russia
Resume
Several endogenous digitalis-like cardiotonic steroids (CTS) have been identified in humans, including endogenous
ouabain, a cardenolide, and marinobufagenin which belongs to a class of bufadienolides. <...> Endogenous cardiotonic steroids bind to
the Na/K–ATPase and exhibit two kinds of effects, inhibition of transmembrane transport of monovalent cations, and
induction of a complex cascade of cell signaling. <...> In Dahl salt-sensitive rats with NaCl-induced hypertension, endogenous
ouabain, acting as a neurohormone stimulates adrenocortical marinobufagenin, which raises blood pressure via inhibition
of vascular Na/K–ATPase. <...> In a subgroup of hypertensive subjects, which possess a polymorphism of alpha-adducin
gene, elevated levels of endogenous ouabain activate renotubular Na/K–ATPase and induce renal sodium retention. <...> The approaches to pharmacological antagonism of the effects <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: