РЕГУЛЯЦИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ К МЕЛАНОКОРТИНУ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНОЙ СИСТЕМЫ N-АЦИЛИРОВАННЫМ ПЕПТИДОМ 71-82 МЕЛАНОКОРТИНОВОГО РЕЦЕПТОРА 4-ГО ТИПА

Пептиды, структурно соответствующие цитоплазматическим петлям сопряженных с Gбелками рецепторов (GPCR), способны контролировать функциональную активность гомологичных им рецепторов и зависимых от них сигнальных каскадов. Модификация таких пептидов гидрофобными радикалами повышает их биологическую активность, что связано со способностью липофильных производных проникать через мембрану и заякориваться в ней вблизи GPCR, мишеней их действия. Нами синтезирован N-пальмитоилированный пептид Palm-Val-[Lys-Asn-Lys-Asn-Leu-His-Ser-Pro-(Nle)-Tyr-PhePhe71-82]-амид — Palm-Val-(71-82), структурно соответствующий 1-й цитоплазматической петле меланокортинового рецептора 4-го типа (М4Р), и показано, что в микромолярных концентрациях он с высокой эффективностью подавляет стимуляцию базальной активности аденилатциклазы и базального уровня GppNHp-связывания гетеротримерных G-белков в синаптосомальных мембранах мозга крыс, вызываемую THIQ и -меланоцитстимулирующим гормоном (-МСГ), агонистами гомологичного пептиду М4Р. Пептид Palm-Val-(71-82) также снижал, хотя и существенно в меньшей степени, стимуляцию аденилатциклазы и G-белков М3Р-агонистом -МСГ, что связано с высокой степенью гомологии первичных структур пептида и 1-й цитоплазматической петли М3Р. Синтезированный нами пептид с активностью М4Р/М3Р-антагониста может быть использован для разработки регуляторов М4Р и М3Р и зависимых от них биохимических и физиологических процессов.

• Деркач К.В.
• Шпаков А.О.
• Шпакова Е.А.

• Науки о человеке