МЕХАНИЗМ АДАПТАЦИИ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ К ГИПОКСИИ: РОЛЬ AMPK/mTOR-СИГНАЛЬНОГО ПУТИ
Изучены механизмы адаптации клеток рака молочной железы человека линии MCF-7 к гипоксии и проанализирована роль AMPK/mTOR-сигнального пути в поддержании пролиферации клеток в условиях гипоксии. Показано, что при длительном (30 сут и более) культивировании линии MCF-7 в условиях гипоксии происходит частичная адаптация клеток к пониженному содержанию кислорода. Адаптация клеток к гипоксии сопровождается ослаблением гипоксия-зависимой индукции AMPK с одновременной конститутивной активацией mTOR и Akt, что позволяет рассматривать эти белки в качестве перспективных мишеней для таргетной терапии опухолей, развивающихся в условиях гипоксии.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
МЕХАНИЗМ АДАПТАЦИИ КЛЕТОК
РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ К ГИПОКСИИ:
РОЛЬ AMPK/mTORСИГНАЛЬНОГО ПУТИ <...> Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва
Изучены механизмы адаптации клеток рака молочной железы человека линии MCF7 к гипоксии и проанализи
рована роль AMPK/mTORсигнального пути в поддержании пролиферации клеток в условиях гипоксии. <...> Показа
но, что при длительном (30 сут и более) культивировании линии MCF7 в условиях гипоксии происходит частич
ная адаптация клеток к пониженному содержанию кислорода. <...> Адаптация клеток к гипоксии сопровождается
ослаблением гипоксиязависимой индукции AMPK с одновременной конститутивной активацией mTOR и Akt,
что позволяет рассматривать эти белки в качестве перспективных мишеней для таргетной терапии опухолей,
развивающихся в условиях гипоксии. <...> Ключевые слова: рак молочной железы, гипоксия, AMPK, mTOR, адаптация к гипоксии
Как известно, опухолевые клетки от нормаль
ных отличает в том числе и способность быст
ро адаптироваться к условиям гипоксии [20]. <...> За
щитные реакции, активируемые в опухолевых
клетках в условиях гипоксии, направлены как на
стимуляцию ангиогенеза в опухолевой ткани,
так и на изменение внутриклеточного метабо
лизма, включая не только усиление гликолиза
и стимуляцию соответствующих ферментов ана
эробного каскада, но и активацию ряда мито
генных и антиапоптотических сигнальных путей,
поддерживающих рост клеток в условиях гипо
ксии [14,20]. <...> Сигнальный путь mTOR — универсальный
путь, ответственный за координированную ре
гуляцию транскрипционного и трансляционного
аппаратов опухолевой клетки [1,3,17]. <...> К нега
тивным регуляторам mTOR относится в первую
очередь АМФзависимая киназа (АМРK), акти
вация которой в условиях энергетического го
лодания и других стрессов приводит к подавле
Адрес для корреспонденции: alex.scherbakov@gmail.com. <...> Щербаков А.М.
нию mTORсигнального пути и последующему
угнетению транскрипции и трансляции [1,10,15]. <...> Гипоксия приводит к активации АМРK и сниже <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: