НЕЗАВИСИМЫЙ ОТ р53 И КАСПАЗЫ-3 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АЦЕТАМИНОФЕНА НА НЕЙРАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ ЧЕЛОВЕКА

ацетаминофен нейральные клетки механизмы гибели клеток

ОКИСЛЕННЫЙ ДЕКСТРАН УСИЛИВАЕТ АЛЬТЕРНАТИВНУЮ АКТИВАЦИЮ МАКРОФАГОВ МЫШЕЙ ОППОЗИТНЫХ ЛИНИЙ, РОЛЬ L1CAM В РЕГУЛЯЦИИ КАНОНИЧЕСКОГО Wnt-ПУТИ И ГЕНОВ MAGE I КЛАССА, ...

ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ 725 НЕЗАВИСИМЫЙ ОТ р53 И КАСПАЗЫ3 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АЦЕТАМИНОФЕНА НА НЕЙРАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ ЧЕЛОВЕКА <...> А.В.Александрова, Н.В.Сенявина, Д.В.Мальцева, А.А.Хуторненко, Д.А.Сахаров ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ Показано, что под действием ацетаминофена в концентрации 5 мМ происходит увели чение экспрессии JNK, фактора, индуцируемого гипоксией HIF1A, и CASP3, что указы вает на развитие окислительного стресса и апоптотического пути гибели клеток. <...> При концентрации ацетаминофена 10 мМ не происходит индукции HIF1A и CASP3, но сни жается экспрессия шаперона HSP90, что указывает на запуск независимого от каспа зы3 механизма гибели клеток. <...> Ключевые слова: ацетаминофен, нейральные клетки, механизмы гибели клеток Ацетаминофен (Nацетилpаминофенол) (АЦ) применяется во всем мире как безопасное и эф фективное средство для ослабления боли и ли хорадки, в том числе у детей. <...> При внутривенной инъекции 1 г препарата максималь ная концентрация АЦ в плазме крови достигает 28.4 мкг/мл (0.2 мМ), в цереброспинальной жид кости — примерно 6 мкг/мл (40 мкМ). <...> Установ ленная гепатотоксичная концентрация АЦ состав ляет 150 мкг/мл (1 мМ) [12]. <...> Показано, что вы званная АЦ гибель нейрональных клеток крысы происходит при концентрациях порядка 12 мМ <...> Цитотоксическое действие АЦ связано с осо бенностями его метаболизма. <...> Основная причи на его токсичности — катализируемое цитохро мами P450 образование активного метаболита, Nацетилpбензохинонимина (NAPQI). <...> Было по казано, что эту реакцию биоактивации АЦ могут катализировать несколько цитохромов: CYP3A4, CYP2E1, CYP2D6, CYP1A2, CYP1A1, CYP2C19, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, при этом вклад того или иного цитохрома зависит от концентрации АЦ и уровня экспрессии цитохромов в разных клет ках [3,7]. <...> Недавно было показано <...>

• Похожие документы из РУАЭСТ
• |
• Похожие документы из Руконт