МОДЕЛИРОВАНИЕ И КОМПЛЕКСНАЯ РЕНТГЕНОВСКАЯ, ОПТИЧЕСКАЯ И МРТ-ВИЗУАЛИЗАЦИЯ ПОЛИОРГАННЫХ МЕТАСТАЗОВ ОРТОТОПИЧЕСКОЙ КАРЦИНОМЫ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 4Т1 У МЫШЕЙ ЛИНИИ BALB/c

В экспериментах на мышах BALB/c воспроизведена и стандартизована модель ортотопической аллогенной карциномы молочной железы с высокой степенью метастазирования. Клетки линии 4Т1, характеризующиеся высокой метастатической активностью, были трансфицированы геном красного флюоресцентного белка (RFP) или геном люциферазы светлячка (Luc2). Немодифицированные клетки 4Т1, клетки 4T1-RFP и 4Т1-Luc2 вводили подкожно в область второй пары молочных желез половозрелым самкам. Для количественной оценки первичного очага и висцеральных метастазов применяли МРТ, рентгеновскую и оптическую томографию. Модификация клеток линии 4T1 геном RFP приводит к значительному снижению инвазивности и способности к метастазированию опухолевых клеток и в 20% случаев сопровождается спонтанным регрессом первичной опухоли. Модификация клеток 4Т1 геном Luc2 существенно не влияет на пролиферативный потенциал, инвазивность и метастазирование опухоли и позволяет количественно оценивать динамику развития первичного очага по интенсивности люминесцентного сигнала. Медиана выживаемости мышей, которым имплантировали немодифицированные клетки 4Т1, а также трансфицированные клеточные препараты 4T1-RFP и 4Т1-Luc2, составила 32, 42 и 38 cут соответственно. Как первичный очаг, так и метастазы опухолей не накапливали гадолинийсодержащий контраст, а также флюоресцентный трейсер “Аласенс”. Полиорганные метастазы после имплантации клеток 4Т1 и 4Т1-Luc2 чаще всего обнаруживались в легких, печени, селезенке, позвоночнике, регионарных лимфатических узлах, реже — в головном мозге, что соответствует профилю метастазирования рака молочной железы человека. Разработанная модель ортотопической карциномы молочной железы 4Т1 у мышей линии BALB/c с комплексной детекцией полиорганных метастазов при помощи рентгеновской микроКТ, оптической и магнитно-резонансной томографии может быть рекомендована для доклинических испытаний новых противоопухолевых препаратов.

• Иванова Н.В.
• Черепанов С.А.
• Абакумов М.А.
• Чехонин В.П.
• Антонова О.М.
• Губский И.Л.
• Баклаушев В.П.
• Гриненко Н.Ф.
• Буренков М.С.
• Кашпаров И.А.
• Рабинович Э.З.
• Юсубалиева Г.М.

• Науки о человеке