МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ БЕЛКОВ P53— MDM2
Выполнено математическое моделирование динамики концентраций белков p53 и Mdm2 при их взаимодействии. Получены состояния системы, соответствующие как угрозе неуправляемой апоптотической гибели клеток, ускоряющей процессы старения организма, так и ситуации чрезмерного подавления p53-зависимого апоптоза, в которых увеличивается риск рака. Представлены новые сведения о возможности описания в рамках используемой математической модели механизма обратной связи белков p53 и Mdm2, гарантирующего адекватную реакцию организма на серьезные повреждения ДНК.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
О.Ф.Воропаева, Ю.И.Шокин, Л.М.Непомнящих*, С.Р.Сенчукова*
Институт вычислительных технологий СО РАН; *НИИ региональной патологии и
патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Выполнено математическое моделирование динамики концентраций белков p53 и Mdm2
при их взаимодействии. <...> Получены состояния системы, соответствующие как угрозе не
управляемой апоптотической гибели клеток, ускоряющей процессы старения организ
ма, так и ситуации чрезмерного подавления p53зависимого апоптоза, в которых увели
чивается риск рака. <...> Представлены новые сведения о возможности описания в рамках
используемой математической модели механизма обратной связи белков p53 и Mdm2,
гарантирующего адекватную реакцию организма на серьезные повреждения ДНК. <...> Ключевые слова: p53зависимый апоптоз, p53—Mdm2сеть, математическое моделирование
Белок p53 экспрессируется во всех клетках орга
низма, продуцируется геномсупрессором опухо
ли p53. <...> При повреждении ДНК p53 активируется
для остановки клеточного цикла и репликации
ДНК, при сильном стрессовом сигнале происходит
запуск апоптоза. <...> Одна из важнейших функций
белка p53 состоит в удалении из пула реплици
рующихся клеток, которые являются потенциаль
но онкогенными, что подтверждается тем фактом,
что потеря функции белка p53 обнаруживается
примерно в 50% случаев злокачественных опу
холей человека. <...> Механизм
обратной связи p53 и Mdm2 позволяет поддер
живать крайне низкую концентрацию белка p53
в нормальной клетке. <...> Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2014, Том 157, 2
Начальные данные для системы (1)(4) за
даются в виде функций “истории”: <...> (5)
Параметры модели: s — скорость производ
ства р53; a — скорость деградации р53 посредст
вом убиквитинирования; b — скорость самопро
извольного распада р53; c1
— скорость произ
водства белка Mdm2, в том числе за счет взаи
модействия с р53; c2
— скорость деградации бел
p53—Mdm2; kg
ка Mdm2 <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: