ПРОФИЛИ ЭКСПРЕССИИ СТРЕССЗАВИСИМЫХ ГЕНОВ В СФЕРОИДАХ ГЕПАТОЦИТОВ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ЦИСПЛАТИНА
С помощью биохимического, цитофлюориметрического и молекулярного методов анализа оценивали влияние цисплатина на клетки печени линии HepaRG, культивируемые в виде сфероидов. Установлено время- и дозозависимое изменение жизнеспособности гепатоцитов, а также уровня экспрессии мРНК стрессзависимых генов, вовлеченных в клеточный ответ на токсическое действие цисплатина. Зарегистрировано развитие окислительного стресса на ранних сроках инкубации (3 ч) и активация механизма гибели клетки по пути апоптоза при увеличении времени инкубации с ксенобиотиком до 24 ч. Продемонстрирована перспективность использования клеток печени линии HepaRG, культивируемых в виде сфероидов, для оценки токсичности фармацевтических средств по изменению экспрессии стрессзависимых генов. Увеличение уровня экспрессии генов белков GSR и HSPA1A на ранних сроках инкубации с цисплатином может служить маркером цитотоксического действия цисплатина и препаратов с аналогичным механизмом действия.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
620
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2014, Том 157, 5
ПРОФИЛИ ЭКСПРЕССИИ СТРЕССЗАВИСИМЫХ ГЕНОВ
В СФЕРОИДАХ ГЕПАТОЦИТОВ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ
ЦИСПЛАТИНА <...> П.М.Кожин*, М.А.Севастьянова, М.Ю.Шкурников
ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва; *ФГБУ Научный центр клинической и экспери
ментальной медицины, Новосибирск
С помощью биохимического, цитофлюориметрического и молекулярного методов ана
лиза оценивали влияние цисплатина на клетки печени линии HepaRG, культивируемые
в виде сфероидов. <...> Установлено время и дозозависимое изменение жизнеспособности
гепатоцитов, а также уровня экспрессии мРНК стрессзависимых генов, вовлеченных в
клеточный ответ на токсическое действие цисплатина. <...> Зарегистрировано развитие окис
лительного стресса на ранних сроках инкубации (3 ч) и активация механизма гибели
клетки по пути апоптоза при увеличении времени инкубации с ксенобиотиком до 24 ч. <...> Продемонстрирована перспективность использования клеток печени линии HepaRG,
культивируемых в виде сфероидов, для оценки токсичности фармацевтических средств
по изменению экспрессии стрессзависимых генов. <...> Увеличение уровня экспрессии генов
белков GSR и HSPA1A на ранних сроках инкубации с цисплатином может служить
маркером цитотоксического действия цисплатина и препаратов с аналогичным меха
низмом действия. <...> Ключевые слова: экспрессия генов, стресс, сфероиды, HepaRG, цисплатин
Результаты токсикологических исследований фар
мацевтических средств на животных не всегда
могут быть экстраполированы на человека ввиду
межвидовых молекулярногенетических особен
ностей метаболизма и токсичности ксенобиоти
ков. <...> В
последние годы все большее распространение по
лучают методы тестирования фармацевтических
средств на клетках человека in vitro. <...> Одним из основных факторов, ограничиваю
щих клиническое применение фармацевтических
средств, является их гепатотоксичность. <...> Клеточная линия HepaRG макси
мально полно воспроизводит функции <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: