ИЗБИРАТЕЛЬНАЯ ДОСТАВКА VEGF-НАПРАВЛЕННЫХ ЛИПОСОМ В ИНТРАКРАНИАЛЬНУЮ ГЛИОМУ С6
Традиционные подходы химиотерапии остаются малоэффективными в случае агрессивных опухолей ЦНС, в связи с чем активно изучаются новые стратегии направленной доставки противоопухолевых препаратов. Полученные пегилированные липосомы, ковалентно конъюгированные с моноклональными антителами к VEGF, представляли собой наноразмерные частицы с узким распределением по размерам и высокой дисперсионной стабильностью. Иммунохимическая активность антител после конъюгации сохранялась на 70% от исходной. Разработанная нами липосомальная система на основе моноклональных антител к VEGF обладала селективностью по отношению к VEGFпозитивным опухолевым клеткам in vitro и in vivo. На модели интракраниальной глиомы крысы С6 показано, что при внутривенном введении анти-VEGF-липосомы выраженно накапливаются в малигнизированной ткани и захватываются глиомными клетками. Полученные данные свидетельствуют об избирательной доставке и селективном накоплении анти-VEGF-липосом в опухоли мозга. Таким образом, использование векторных молекул, аффинных к гиперэкспрессируемым белкам-мишеням, позволяет существенно увеличить распределение и эффективность доставки наноконтейнеров в опухоли.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
ОНКОЛОГИЯ
359
ИЗБИРАТЕЛЬНАЯ ДОСТАВКА VEGFНАПРАВЛЕННЫХ
ЛИПОСОМ В ИНТРАКРАНИАЛЬНУЮ ГЛИОМУ С6 <...> М.В.Ломоносова
Традиционные подходы химиотерапии остаются малоэффективными в случае агрес
сивных опухолей ЦНС, в связи с чем активно изучаются новые стратегии направленной
доставки противоопухолевых препаратов. <...> Полученные пегилированные липосомы,
ковалентно конъюгированные с моноклональными антителами к VEGF, представляли
собой наноразмерные частицы с узким распределением по размерам и высокой дис
персионной стабильностью. <...> Иммунохимическая активность антител после конъюгации
сохранялась на 70% от исходной. <...> На модели интракраниальной глиомы
крысы С6 показано, что при внутривенном введении антиVEGFлипосомы выраженно
накапливаются в малигнизированной ткани и захватываются глиомными клетками. <...> Полученные данные свидетельствуют об избирательной доставке и селективном на
коплении антиVEGFлипосом в опухоли мозга. <...> Таким образом, использование вектор
ных молекул, аффинных к гиперэкспрессируемым белкаммишеням, позволяет сущест
венно увеличить распределение и эффективность доставки наноконтейнеров в опухоли. <...> Ключевые слова: фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), адресная доставка, липосомы,
моноклональные антитела, опухоли мозга
Глиомы высокой степени злокачественности —
наиболее агрессивные опухоли головного мозга,
которые характеризуется быстрым ростом, высо
кой частотой послеоперационных рецидивов, ак
тивным ангиогенезом, инвазивным характером
роста, а также резистентностью к химио и ра
диотерапии [6,7]. <...> Шеин С.А.
вую ткань вследствие высокого внутричерепного
давления и развития вазогенного отека, что при
водит к снижению терапевтического индекса и
повышению системной токсичности. <...> В ка
честве наноразмерных контейнеров для направ
ленного транспорта лекарств используют липо
сомы, мицеллы, дендримеры и др. <...> VEGF — секре
тируемый белок, однако основная часть изоформ <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: