АНАЛИЗ СТАТУСА МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ р15INK4B И SOX7 У БОЛЬНЫХ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ

Эпигенетические нарушения – принципиальный механизм лейкозогенеза. Одним из них является метилирование островков CpG в промоторных областях генов-супрессоров опухоли. Аберрантный статус метилирования может быть ассоциирован с агрессивным течением миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и c выживаемостью больных. Цель исследования – оценить частоту встречаемости аберрантного метилирования генов р15INK4B и SOX7 при различных вариантах МДС и ОМЛ. Проведено пилотное изучение образцов ДНК 20 больных МДС и 17 больных ОМЛ, заготовленных до начала специальной терапии. Диагностику МДС и ОМЛ осуществляли по критериям классификации ВОЗ (2008 г.). Кариотип изучали с помощью стандартного GTG-метода. Эффективность ХТ оценивали по критериям IWG. Для изучения статуса метилирования генов р15INK4B и SOX7 был использован метод метил-специфической полимеразной цепной реакции (MSP). Метилирование гена р15INK4B обнаружено у 5 (25%), SOX7 – у 16 (80%) больных МДС. Число случаев с аберрантным статусом генов увеличивалось среди больных с бластозом в костном мозге (КМ): 33,3% и 100% соответственно. Метилирование гена р15INK4B было более частой находкой среди больных с нормальным кариотипом: 42,9% против 8,3% с хромосомными поломками (р = 0,075). Среди больных с цитогенетическими поломками чаще обнаруживали аберрантный статус гена SOX7 нежели гена р15INK4B (р = 0,002). Метилирование гена р15INK4B выявлено у 2 (11,8%), SOX7 – у 8 (74,1%) больных ОМЛ. Аберрантный статус гена SOX7 был характерной находкой среди больных с миелоидными, нежели другими вариантами ОМЛ (р = 0,019). При медиане времени наблюдения 4 мес у 5 (50%) из 10 больных развился рецидив, из которых у 4 (80%) до начала индукционной ХТ был обнаружен аберрантный статус метилирования генов. Выявлена вариабельность статуса метилирования генов р15INK4B и SOX7 в зависимости от клинических и лабораторных характеристик МДС и ОМЛ. Аберрантное метилирование может быть предиктором неблагоприятного течения ОМЛ.

• Абдулкадыров К.М.
• Блинов М.Н.
• Грицаев С.В.
• Капустин С.И.
• Кострома И.И.
• Мартынкевич И.С.
• Потихонова Н.А.
• Сидорова Ж.Ю.

• Искусство. Декоративно-прикладное искусство. Фотография. Музыка. Игры. Спорт

• Науки о человеке