РУАЭСТ (RUAEST)
NMDA-РЕЦЕПТОРЫ РЕГУЛИРУЮТ ПРОДУКЦИЮ IL-17 CD4+ И CD8+ T-КЛЕТКАМИ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ
Исследовано влияние неконкурентного антагониста NMDA-рецептор (+) МК801 на функциональную активность CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов здоровых лиц и больных рассеянным склерозом (РС) по их способности продуцировать интерлейкин (IL)-17 в ответ на экзогенную стимуляцию форбол-12-миристат-13-ацетатом (ФМА) и иономицином, а также на экспрессию гена, кодирующего транскрипционный фактор RORγt. Показано, что в условиях in vitro блокада NMDA-рецепторов не сопровождается изменением CD4+- и CD8+-клеток периферической крови у пациентов с РС здоровых лиц. Соотношение содержания CD4+/CD8+ у больных РС не имело значимых различий по сравнению с таковым у здоровых лиц. Инкубация клеток с антагонистом NMDA-рецепторов в присутствии индукторов статистически достоверно снижает количество IL-17-секретирующих CD4+-клеток как у больных, так и у здоровых лиц, причем эффект блокады более выражен в отношении клеток, полученных от больных PC. Схожие закономерности показаны и для IL-17-продуцирующих CD8+-клеток. В целом отметим, что у больных РС IL-17-продуцирующие CD4+- и CD8+-лимфоциты более чувствительны к действию антагониста NMDA-рецепторов. Кроме того, эффект блокады NMDA-рецепторов оказался более выраженным в отношении содержания CD8+IL-17+-клеток в обеих обследуемых группах. Установлено, что NMDA-рецепторы участвуют в контроле синтеза IL-17 на уровне регуляции транскрипции гена, кодирующего транскрипционный фактор RORγt.