Великий Двинский речной путь отмечен славными городами: Тотьмой, родиной «русских колумбов» — исследователей Северной Америки (один из них, Иван Кусков, основал знаменитый Форт-Росс в Калифорнии); богатым и роскошным Великим Устюгом, который облюбовал в качестве своей резиденции Дед Мороз; Холмогорами, откуда в 1730 году отправился в Москву 19-летний Миша Ломоносов, будущий учёный-энциклопедист и основатель Московского университета; наконец, Архангельском, остававшимся долгие годы единственным крупным морским портом России.