Рассмотрены методические приемы, используемые в практике разработки и применения методов определения химических соединений в крови для практических инструментальных исследований, в работах по биомониторингу, оценке рисков для здоровья населения. Приведены результаты экспериментальных исследований по разработке газохроматографического метода определения метил-трет-бутилового эфира (МТБЭ) в крови – методом анализа равновесной паровой фазы и применением капиллярной газовой хроматографии. Обоснованы оптимальные параметры газохроматографического определения метил-трет-бутилового эфира в крови, достигнута высокая чувствительность определения МТБЭ – 0,0059 мкг/смпри погрешности не более 23%. В процессе идентификации метил-трет-бутилового эфира в образце крови методом массспектрометрии установлено наложение нескольких индивидуальных пиков соединений-изомеров с совпадающими временами удерживания, для устранения которого в основной методике рекомендовано использование двух последовательных капиллярных колонок.