Исследование реакции денитроциклизации в синтезе дибензоксазепинонов и дибензтиазепинонов
Данное исследование посвящено разработке серии высокоэффективных клинических кандидатов для лечения инфекционных заболеваний на основе новых механизмов действия с применением технологий комбинаторного синтеза и высокопроизводительного скрининга.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
В.Н. Сахаров, Л.С. Каландадзе, Т.А. Христолюбова, А.В. Смирнов, В.В. Плахтинский, А.В. Иващенко
ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИИ ДЕНИТРОЦИКЛИЗАЦИИ В СИНТЕЗЕ
ДИБЕНЗОКСАЗЕПИНОНОВ И ДИБЕНЗТИАЗЕПИНОНОВ
(Институт проблем хемогеномики Ярославского государственного педагогического университета
им. <...> К.Д. Ушинского, Ярославский государственный технический университет,
ООО “Интеллектуальный диалог”)
E-mail: sav_work@mail.ru
Проведен анализ кинетических данных реакции внутримолекулярного нуклеофильного
замещения 2’-нитрогруппы в ряду дифенилсульфид- и дифенилоксид-2-карбоксамидов
с участием карбоксамидной группы. <...> Показано, что реакция денитроциклизации
протекает с перегруппировкой Смайлcа, и образование спиро-s-комплекса лимитирует
процесс синтеза дибензтиа- или дибензоксазепинонов. <...> Молекулярные системы 10Н-дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-она
и 10Н-дибензо[b,f][1,4]тиазепин-11-она
представляют интерес как фармакофорные
фрагменты, их замещенные аналоги
предложены в качестве потенциальных лекарственных
препаратов [1]. <...> Перспективным методом
синтеза данных трициклических систем является
реакция внутримолекулярного нуклеофильного
замещения 2’-нитрогруппы в ряду дифенилсульфид-
или дифенилоксид-2-карбоксамидов с участием
карбоксамидной группы в качестве N-H-нуклеофила
(реакция денитроциклизации) в присутствии
депротонирующего агента. <...> В статье [2] было
показано, что данная реакция денитроциклизации
протекает в соответствии со схемой, включающей
перегруппировку Смайлcа [3]. <...> На основании изучения кинетических закономерностей
нами исследована реакционная
способность (РС) субстратов в реакции денитроциклизации,
завершающейся образованием цикла,
при смене заместителей как в ядре (R1), так и при
амидном N-атоме (R2). <...> В качестве депротонирующего
агента использовали безводный
карбонат калия (фракция частиц размером 50-100
мкм), который брали в избытке по отношению к
субстрату. <...> При перемешивании (900
мин-1) вводили из воронки нагретый раствор <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: