Синтез 5- и 8-замещенных 2-метил-2, 3, 4, 5-тетрагидро-1Н-y-карболинов - антагонистов серотониновых 5-НТ[6] рецепторов

Димебон серотониновые рецепторы индолы гетероциклы карболины антагонисты

Синтез замещенных 2-сульфонил-2, 3, 4, 5-тетрагидро-1Н-y-карболинов, Синтез замещенных 5-сульфонил-2, 3, 4, 5-тетрагидро-1Н-y-карболинов, ...

А.В. Иващенко, Е.Б. Фролов, О.Д. Митькин, С.Е. Ткаченко, А.В. Хват СИНТЕЗ 5- И 8-ЗАМЕЩЕННЫХ 2-МЕТИЛ-2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-γ-КАРБОЛИНОВ – АНТАГОНИСТОВ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРОВ (Научно-образовательный центр «Инновационные исследования» Ярославского государственного педагогического университета им. <...> К.Д. Ушинского, Исследовательский институт химического разнообразия, ChemDiv Inc., San Diego, CA, USA) E-mail: mod@chemdiv.com Различными методами осуществлен синтез представителей четырех групп новых 5,8-дизамещенных производных 2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3b]индолов – потенциальных кандидатов для лечения заболеваний центральной нервной системы. <...> Рассмотрены возможности нескольких синтетических подходов для введения заместителей в положение 5-гетероцикла. <...> Строение полученных соединений подтверждено с помощью LCMS, 1Н ЯМР и 13С ЯМР спектроскопии. <...> Исследована и оценена способность синтезированных новых γ-карболинов взаимодействовать с серотониновыми 5-НТ6 рецепторами, выявлены высокоактивные соединения, представляющие дальнейший интерес, как лекарства-кандидаты. <...> Установлено, что природа заместителей в положениях 5- и 8-гетероцикла оказывает определяющее влияние на активность исследованных γ-карболинов. <...> Ключевые слова: 2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы, производные, синтез, биологическая активность, серотониновые 5-НТ6 рецепторы В последнее время пристальное внимание медиков и биологов привлекает известный препарат Димебон - дигидрохлорид 2,8-диметил-5-[2-(2метил-пири-дин-5-ил)-этил]-2,3,4,5-тетрагидро1Н-пиридо[4,3-b]индола А (схема 1), впервые синтезированный в 1961 году [1, 2], а c 1983 года применявшийся в России, как антигистаминное средство [3, 4]. <...> Сегодня Димебон находится в III фазе клинических испытаний [5], как лекарствокандидат для лечения болезни Альцгеймера (БА), ранее показав превосходные результаты на II фазе испытаний в терапии БА [6], а также в лечении болезни Гантингтона [7]. <...> N . nHCl CH3 N А Схема 1 Scheme 1 Учитывая вышеизложенное <...>

• Похожие документы из РУАЭСТ
• |
• Похожие документы из Руконт