Синтез замещенных 5-сульфонил-2, 3, 4, 5-тетрагидро-1Н-y-карболинов

антагонисты рецепторов рецепторы карболины сульфонилпроизводные синтез карболинов

Синтез замещенных 3-метил-1-оксо-2, 3, 4, 5-тетрагидро-1Н-бензо[с]азепино-3-карбоксамидов, Оптимальное распределение нагрузки между потребителями тепловой энергии, ...

А.В. Иващенко, О.Д. Митькин, В.М. Кисиль, Е.Б. Фролов, С.Е. Ткаченко СИНТЕЗ ЗАМЕЩЕННЫХ 5-СУЛЬФОНИЛ-2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-γ-КАРБОЛИНОВ (Научно-образовательный центр «Инновационные исследования» Ярославского государственного педагогического университета им. <...> К.Д. Ушинского, Исследовательский институт химического разнообразия, ChemDiv Inc., San Diego, CA, USA) E-mail: mod@chemdiv.com В качестве потенциальных антагонистов 5-НТ6 рецепторов синтезирован ряд новых 5-сульфонилзамещенных 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-γ-карболинов. <...> Строение полученных соедине-ний подтверждено 1Н ЯМР спектроскопией и LCMS. <...> Изучена активность новых γ-карболинов по отношению к 5-НТ6 рецепторам. <...> Ключевые слова: 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-γ-карболины, 5-сульфонилпроизводные, синтез, биологическая активность, 5-НТ6 рецепторы Одним из перспективных подходов для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) является использование антагонистов серотониновых 5-НТ6 рецепторов [1, 2]. <...> Отметим, что в научной и патентной литературе описано значительное количество лигандов 5-НТ6 рецепторов, относящихся к различным классам органических соединений, причем, максимальную эффективность проявляют лиганды, содержащие в своей структуре сульфонильный заместитель [1, 2, 5-7]. <...> В настоящее время четыре антагониста 5НТ6 рецепторов находятся на различных стадиях клинических испытаний, как потенциальные агенты для лечения болезни Альцгеймера и других когнитивных заболеваний, причем, три из них содержат в своей структуре сульфонильный заместитель (схема 1). <...> Опубликованные данные для лекарствкандидатов, представленных на схеме 1, и находящихся на разных стадиях клинических испытаний, следующие: Димебон, Ki 5-HT6 = 70 nM, фаза III <...> (5) Ph Ph Ph Me p -Tol Br p -Tol Схема 3 Scheme 3 При получении 5-сульфонил-γ-карболина 3(6) мы тозилировали 8-метил-2-БОК-γ-карболин 4 (схема 4), а промежуточно образующийся γ-карболин 5 дебокированием трансформировали в лиганд 3(6). <...> Учитывая, что основу молекул Димебона и наномолярного анатагониста 5-НТ6 <...>

• Похожие документы из РУАЭСТ
• |
• Похожие документы из Руконт