СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ИНОТРОПНОЙ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ФЛАВОНОИДОВ — КВЕРЦЕТИНА, РУТИНА И (+)-КАТЕХИНА

Цель. Изучение инотропного и антиаритмического действия флавоноидов — квер- цетина, рутина и (+)-катехина на функциональную активность миокарда крысы. Материал и методы. Механические параметры папиллярной мышцы в изо- метрическом режиме были зарегистрированы с помощью датчика F30, при стимуляции импульсами длительностью 5-10 мс и амплитудой, превышающей пороговую на ~20%. При установлении механизма действия флавоноидов использован метод ингибиторного анализа взаимодействия изученных соеди- нений с ион-транспортирующими системами и рецепторами сарколеммы кардиомиоцитов. Для изучения антиаритмического действия флавоноидов был использован метод экспериментально аконитин-вызванной аритмии. Результаты. Установлено, что кверцетин и рутин оказывают двухфазный ино- тропный эффект на сократительную активность папиллярной мышцы крысы, и при этом рутин вызывает значительно слабый положительный инотропный эффект сравнительно с кверцетином. В диапазоне более высоких концентраций кверцетин (100-200 мкМ) и рутин (200-300) вызывают только отрицательный инотропный эффект. В этих условиях значение ЕС50 для кверцетина и рутина составляло 229 мкМ или pD2 (–log EC50)=3,64 и 245,4 мкМ или pD2 (–log EC50)=3,61, соответственно. Обнаружено, что (+)-катехин оказывает только отрицательный инотропный эффект (ЕС50=45,7 мкМ или pD2 (–log EC50)=4,34). При инкубации препаратов мышцы (±)-пропранололом (10 мкМ), блокатором β-адренорецептора, уменьшается положительный инотропный эффект кверце- тина и рутина. В экспериментах было обнаружено, что в присутствии блокатора Са2+ L-канала — нифедипина (ЕС50), кверцетин (229 мкМ), рутин (245,4 мкМ) и (+)-катехин (45,7 мкМ) дополнительно снижали амплитуду сократительного ответа миокарда на 41,3±5,4%, 43,6±6,5% и 37,2±4,8%, соответственно, отно- сительно эффекта нифедипина. Выявлено, что изученные флавоноиды через 20-25 минут после добавления в среду инкубации подавляют частоту аритмии, вызванную аконитином (1 мкМ). При этом, наиболее эффективным оказался кверцетин, и в концентрации 100 мкМ уменьшает частоту тахикардии, вызван- ную аконитином от 264±14 уд./мин до 32±12 уд./мин. Заключение. Анализируя полученные данные, можно предположить, что поло- жительный инотропный эффект кверцетина и рутина может быть связан с их активацией β-адренорецептора, при этом увеличивается [цАМФ]in и, следова- тельно, это способствует увеличению [Ca2+]in в кардимиоцитах. Отрицательное инотропное действие изученных флавоноидов может быть связано с их взаимо- действием с Са2+-каналами сарколеммы кардиомиоцитов. А также антиаритми- ческое действие изученных флавонодов может быть связано с модуляцией функциональной активности Na+ и Са2+-каналов в кардиомиоцитах.

• Хушматов Ш. С.
• Махмудов Р. Р.
• Мавлянов С. М.

• Науки о человеке