Digifab и иммунонейтрализация кардиотонических стероидов при преэклампсии (краткое сообщение)

Актуальность. Повышение концентрации дигиталис-подобных ингибиторов Na+/K+-АТФазы (NKA) — кардиотонических стероидов (КТС), в том числе маринобуфагенина (МБГ), играет большую роль в патогенезе преэклампсии (ПЭ), вызывая устойчивую вазоконстрикцию. При ПЭ успешно применяется Digibind (фаб-фрагменты аффинно-очищенных поликлональных антител к дигоксину), который нейтрализует кардиотонические стероиды, в том числе МБГ. В связи с тем, что Digibind в настоящее время недоступен и единственным используемым в клинике антителом к дигоксину является DigiFab (BTG International Ltd), мы сравнивали DigiFab и Digibind по способности взаимодействовать с КТС в плазме крови при ПЭ, а также восстанавливать активность NKА in vitro. Цель исследования. Мы сравнивали влияние Digibind и Digifab на NKА эритроцитов у пациентов с ПЭ и беременных с нормальным артериальным давлением. Используя конкурентный иммунофлуорометрический метод, мы сравнивали взаимодействие обоих антител с фракциями, полученными методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) плазмы крови больных ПЭ. Материалы и методы. Было обследовано 7 пациенток с ПЭ (28 ± 2 лет; срок беременности 39,0 ± 0,5 недель, экскреция белка с мочой 2,12 ± 0,46 г/сут, артериальное давление 157 ± 5/94 ± 2 мм рт. ст.) и 6 пациенток контрольной группы (26 ± 1 лет; срок беременности 37 ± 1 недель, артериальное давление 112 ± 2/75 ± 3 мм рт. ст.). Результаты. При ПЭ наблюдалось значимое подавление NКА эритроцитов (1,47 ± 0,17 по отношению к 2,65 ± 0,16 мкмольФн/мл/час в контрольной группе, p < 0,001). При концентрации 10 мкг/мл (что соответствует дозе Digibind, назначаемой при ПЭ) как Digibind, так и DigiFab частично, но значимо восстанавливали активность фермента (2,1 ± 0,2 и 2,05 ± 0,3 мкмольФн/мл/час соответственно). При использовании конкурентного иммунофлуорометрического анализа Digibind и Digifab демонстрировали сравнимую кросс-реактивность с МБГ и уабаином. При дальнейшей хроматографии плазмы как Digibind, так и Digifab демонстрировали ассоциированное с ПЭ повышение концентрации во фракциях 16–18; 176 против 75 пмоль для Digibind в контрольной группе и при ПЭ соответственно; 221 против 70 пмоль для Digifab в контрольной группе и при ПЭ соответственно. 4G4 антиМБГ моноклональные антитела выявляли вызванное ПЭ повышение КТС (1056 против 421 пмоль), максимум во фракции 16. Выводы. (1) Digifab и Digibind имеют сравнимую кросс-реактивность с КТС; (2) у пациенток с ПЭ увеличение содержания дигоксин-подобной иммунореактивности происходило пропорционально для Digifab и Digibind, и оба антитела вызывали восстановления активности NKА; (3) при жидкостной хроматографии плазмы пациенток с ПЭ и Digifab, и Digibind взаимодействовали с эндогенными буфадиенолидами, в том числе МБГ, в большей степени, чем с эндогенным уабаином.

• Федорова О.В.
• Емельянов И.В.
• Багров А.Я.
• Адэр Д.С.
• Зазерская И.Е.
• Солодовникова Н.Г.
• Фролова Е.В.
• Яковлева В.В.

• Науки о человеке