ЭВОЛЮЦИЯ ПРЕДСТАВЛЕНИЙ О ПАТОГЕНЕЗЕ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
Болезнь Альцгеймера (БА) — нейродегенеративное заболевание, которое становится причиной деменции на фоне атрофических изменений мозга. Различают две формы БА: наследственную (НФБА; ~5% всех случаев заболевания, развивается до 65 лет, чаще — до 40–50 лет) и спорадическую (СФБА; ~95% всех случаев заболевания, развивается после 65 лет). Выявление генетических детерминант развития НФБА, доказательство нейротоксического действия пептида бета-амилоида (amyloid beta, Aβ) как центрального события в каскаде патологических процессов существенно расширили представления о молекулярно-генетических механизмах заболевания. Однако вопрос о том, является ли накопление Aβ инициирующим фактором развития наиболее распространенной СФБА остается открытым. Растет количество аргументов в пользу того, что гиперпродукция Аβ становится вторичным, сопутствующим событием патологических процессов БА: синаптической недостаточности, усиленного фосфорилирования тау-белка, нейровоспаления, гибели нейронов и снижения когнитивных функций. Как один из инициирующих факторов риска развития БА рассматривается митохондриальная дисфункция, следствием которой становится снижение синтеза АТФ, развитие окислительного стресса. Однако конкретные молекулярно-генетические механизмы развития БА остаются неясными. Это обусловлено отсутствием адекватных биологических моделей для изучения механизмов заболевания и объективной оценки эффективности патогенетически обоснованных способов профилактики и лечения БА.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
Г. Колосова1,2,*
1 Сектор молекулярных механизмов старения, Институт цитологии и генетики, СО РАН;
Россия, 630090, г. Новосибирск, просп. <...> Различают две формы БА:
наследственную (НФБА; 5% всех случаев заболевания, развивается до 65 лет, чаще —
до 40–50 лет) и спорадическую (СФБА; 95% всех случаев заболевания, развивается после
65 лет). <...> Выявление генетических детерминант развития НФБА, доказательство нейротоксического
действия пептида бета-амилоида (amyloid beta, Aβ) как центрального
события в каскаде патологических процессов существенно расширили представления
о молекулярно-генетических механизмах заболевания. <...> Однако вопрос о том, является ли
накопление Aβ инициирующим фактором развития наиболее распространенной СФБА
остается открытым. <...> Растет количество аргументов в пользу того, что гиперпродукция Аβ
становится вторичным, сопутствующим событием патологических процессов БА: синаптической
недостаточности, усиленного фосфорилирования тау-белка, нейровоспаления,
гибели нейронов и снижения когнитивных функций. <...> Как один из инициирующих
факторов риска развития БА рассматривается митохондриальная дисфункция, следствием
которой становится снижение синтеза АТФ, развитие окислительного стресса. <...> Ключевыми признаками БА
становятся накопление нейротоксических форм пептида
бета-амилоида (amyloid beta, Aβ), приводящее
к образованию амилоидных бляшек, гиперфосфорилирование
тау-белка и формирование нейрофибриллярных
клубков, синаптическая недостаточность,
а также гибель нейронов, воспаление,
митохондриальная дисфункция и окислительный
стресс. <...> Первым
выявленным геном, ассоциированным с БА, стал
кодирующий белок предшественник бета-амилоида
АРР в локусах 21q21.2–21q21.3 [6]. <...> Обнаружено
25 патогенетических мутаций АРР, ассоциированных
с БА, с которыми связано около 13-16% всех
случаев заболеваемости НФБА [4]. <...> Дупликации
АРР, которые становятся причиной НФБА, обнаружены
и у людей с синдромом Дауна [7], у которых
характерная для БА <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: