УВЕЛИЧЕНИЕ КАТАЛИТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ РЕКОМБИНАНТНОЙ L-АСПАРАГИНАЗЫ ERWINIA CAROTOVORA ПРИ ОБРАЗОВАНИИ КОНЪЮГАТОВ С СОПОЛИМЕРАМИ ПЭГ-ХИТОЗАНА
Разработан метод хитопэгилирования – новый подход к регуляции каталитических свойств ферментов, основанный на образовании ковалентных конъюгатов фермента с разветвленными сополимерами хитозана. Эффективность этого метода продемонстрирована на примере нового рекомбинантного препарата L-аспарагиназы Erwinia carotovora (EwA). Проведена оптимизация молекулярной архитектуры и состава конъюгатов EwA с ПЭГ-хитозанами. Показано, что решающим фактором, влияющим на активность конъюгатов EwA являются молекулярная масса хитозана и его степень пэгилирования. Установлено, что конъюгирование EwA с ПЭГ-хитозаном увеличивает ее цитостатическую активность в отношении клеток хронического миелоидного лейкоза человека К562, клеток лимфомы Беркитта Raji и клеток Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза человека Jurkat по сравнению с нативным ферментом. Полученные данные открывают пути для синтеза L-аспарагиназных препаратов с улучшенными биокаталитическими свойствами. Ключевые слова: L-аспарагиназа, ПЭГ-хитозаны, конъюгаты, цитотоксическая активность.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
96
УДК 547.9:577.15
УВЕЛИЧЕНИЕ КАТАЛИТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ
И ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ
РЕКОМБИНАНТНОЙ L-АСПАРАГИНАЗЫ ERWINIA
CAROTOVORA ПРИ ОБРАЗОВАНИИ КОНЪЮГАТОВ
С СОПОЛИМЕРАМИ ПЭГ-ХИТОЗАНА
К.В. <...> Кудряшова1
(1кафедра химической энзимологии химического факультета МГУ
имени М.В. Ломоносова; 2Научно исследовательский институт биомедицинской
химии имени В.Н. Ореховича; e-mail: helena_koudriachova@hotmail.com)
Разработан метод хитопэгилирования – новый подход к регуляции каталитических
свойств ферментов, основанный на образовании ковалентных конъюгатов
фермента с разветвленными сополимерами хитозана. <...> Эффективность этого
метода продемонстрирована на примере нового рекомбинантного препарата
L-аспарагиназы Erwinia carotovora (EwA). <...> Проведена оптимизация молекулярной
архитектуры и состава конъюгатов EwA с ПЭГ-хитозанами. <...> Показано, что
решающим фактором, влияющим на активность конъюгатов EwA являются
молекулярная масса хитозана и его степень пэгилирования. <...> Установлено, что
конъюгирование EwA с ПЭГ-хитозаном увеличивает ее цитостатическую активность
в отношении клеток хронического миелоидного лейкоза человека К562,
клеток лимфомы Беркитта Raji и клеток Т-клеточного острого лимфобластного
лейкоза человека Jurkat по сравнению с нативным ферментом. <...> Для решения данной задачи нами
предложен новый подход к регуляции каталитических
свойств ферментов, основанный на
образовании ковалентных конъюгатов фермента
с разветвленными сополимерами хитозана
(хитопэгилирование) [6–7]. <...> 2
Цель данной работы – исследование влияния
молекулярной архитектуры и состава конъюгатов
EwA с ПЭГ-хитозанами на цитостатическую активность
фермента в отношении различных видов
опухолевых клеток (клеток хронического миелоидного
лейкоза K562 и клеток острого Т-клеточного
лимфобластного лейкоза Jurkat), которые обладают
не до конца сниженной L-аспарагинсинтазной
активностью и соответственно имеют некоторую
резистентность к L-аспарагиназам [8–9], а также
клеток лимфомы <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: