ВЛИЯНИЕ ГАММА-ОБЛУЧЕНИЯ НА ЭКСПРЕССИЮ мРНК БЕЛКОВ ПЛОТНЫХ И АДГЕЗИВНЫХ КОНТАКТОВ НА МОДЕЛИ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА IN VITRO
Исследовано воздействие гамма-облучения на эндотелиальные клетки линии HUVEC, сокультивированные с аллогенными астроцитами. Данная двухмерная модель гематоэнцефалического барьера in vitro характеризуется параметрами, сходными с таковыми для эндотелиоцитов микрососудов головного мозга, формирующими гематоэнцефалический барьер, что позволяет адекватно воспроизводить его функции in vivo. Показано дозозависимое изменение морфологии клеток и нарушение целостности монослоя. Методами ПЦР в реальном времени, а также с помощью иммуноцитохимического анализа показано изменение экспрессии мРНК белков плотных (ZO-1, клаудин-5) и адгезивных контактов (кадгерин сосудистого эндотелия, B-катенин). Снижение экспрессии мРНК и белков плотных и адгезивных контактов показано через 2, 24 и 48 ч после облучения в дозах 2, 4 и 6 Гр. Дозозависимый эффект показан только при анализе экспрессии мРНК B-катенина через 2 ч после облучения. Данная модель гематоэнцефалического барьера in vitro может быть использована для изучения молекулярных механизмов, регулирующих проницаемость церебрального эндотелия в норме и после патологических воздействий, таких как гамма-облучение.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
ВЛИЯНИЕ ГАММАОБЛУЧЕНИЯ НА ЭКСПРЕССИЮ мРНК
БЕЛКОВ ПЛОТНЫХ И АДГЕЗИВНЫХ КОНТАКТОВ
НА МОДЕЛИ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА
IN VITRO <...> Н.Н.Бурденко, Москва
Исследовано воздействие гаммаоблучения на эндотелиальные клетки линии HUVEC, сокультивированные с
аллогенными астроцитами. <...> Данная двухмерная модель гематоэнцефалического барьера in vitro характеризуется
параметрами, сходными с таковыми для эндотелиоцитов микрососудов головного мозга, формирующими ге
матоэнцефалический барьер, что позволяет адекватно воспроизводить его функции in vivo. <...> Методами ПЦР в реальном време
ни, а также с помощью иммуноцитохимического анализа показано изменение экспрессии мРНК белков плотных
(ZO1, клаудин5) и адгезивных контактов (кадгерин сосудистого эндотелия, катенин). <...> Снижение экспрессии
мРНК и белков плотных и адгезивных контактов показано через 2, 24 и 48 ч после облучения в дозах 2, 4 и 6 Гр. <...> Дозозависимый эффект показан только при анализе экспрессии мРНК катенина через 2 ч после облучения. <...> Ключевые слова: гаммаоблучение, HUVEC, гематоэнцефалический барьер in vitro, плотные контакты,
адгезивные контакты
Радиотерапия на основе гаммаоблучения яв
ляется важнейшим компонентом комплексного
лечения опухолей головного мозга [5]. <...> Ионизирующее воздействие
на мозг приводит к увеличению проницаемости
гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) [4,8] и
вызывает осложнения при применении радиоте
рапии, такие как отек и последующий фиброз
[9]. <...> Нарушение ГЭБ является ключевой особен
ностью радиационного поражения ЦНС [14] и
происходит как на ранних, так и на поздних сро
ках после воздействия [7,8]. <...> Несмотря на то что
нарушение ГЭБ для терапевтических доз радиа
ционного воздействия показано во многих ис
следованиях [7,17,20], механизмы этих наруше
ний до сих пор не ясны. <...> В поддержании нормального функциониро
вания ГЭБ участвуют эндотелиальные клетки,
астроциты и перициты [2] и все типы межклеточ
ных контактов. <...> Тесные межклеточные <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: