МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ РЕГУЛЯЦИИ БИОЛОГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ БЕЛКОВ p53—Mdm2
На основе функциональной нелинейной восьмипараметрической математической модели выполнено численное моделирование нарушений в системе белков p53 и Mdm2, участвующих в исправлении дефектов ДНК и вовлеченных во многие жизненно важные процессы, включая образование опухолей, нейродегенерацию и старение. Изучены стрессовые ситуации, связанные с возникновением дисбаланса в скоростях генерации и деградации р53 и Mdm2, а также с нарушениями в механизме взаимодействия белков, регулируемом в рамках рассмотренной модели через константы диссоциации. Численно исследованы варианты компенсации рассмотренных нарушений повторным стрессом для параметров системы.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2014, Том 157, 4
МЕТОДИКИ
МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ РЕГУЛЯЦИИ
БИОЛОГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ БЕЛКОВ p53—Mdm2 <...> О.Ф.Воропаева, Ю.И.Шокин, Л.М.Непомнящих*, С.Р.Сенчукова*
ФГБУН Институт вычислительных технологий СО РАН; *ФГБУ НИИ региональной
патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
На основе функциональной нелинейной восьмипараметрической математической моде-
ли выполнено численное моделирование нарушений в системе белков p53 и Mdm2,
участвующих в исправлении дефектов ДНК и вовлеченных во многие жизненно важные
процессы, включая образование опухолей, нейродегенерацию и старение. <...> Изучены
стрессовые ситуации, связанные с возникновением дисбаланса в скоростях генерации
и деградации р53 и Mdm2, а также с нарушениями в механизме взаимодействия белков,
регулируемом в рамках рассмотренной модели через константы диссоциации. <...> Численно
исследованы варианты компенсации рассмотренных нарушений повторным стрессом
для параметров системы. <...> Ключевые слова: p53зависимый апоптоз, p53—Mdm2сеть, математическое моделирование
Роль белка Mdm2 считается ключевой в сложной
системе отрицательных регуляторов белка р53,
который экспрессируется во всех клетках орга
низма и активируется при повреждении ДНК для
остановки клеточного цикла, репликации ДНК
или запуска апоптоза [79]. <...> Одновременно p53
зависимый апоптоз, индуцируемый в нормаль
ных тканях, может стать причиной тяжелых по
бочных эффектов, ограничивая эффективность
противоопухолевой терапии. <...> Многие аспекты этого процесса малоизуче
ны или неизвестны [6,810], поэтому математи
ческое моделирование взаимосвязи белков p53
и Mdm2 является одним из эффективных и дос
тупных методов анализа, позволяющих разрабо
тать не только новые подходы к лечению онколо
гических заболеваний, но и определить страте
гию профилактики множества болезней, включая
меры по замедлению процессов старения. <...> Цель данной работы — исследовать <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: