АНТИГИПОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АНАЛОГОВ ЦИКЛОПРОЛИЛГЛИЦИНА
Исследована антигипоксическая активность аналогов эндогенного циклического дипептида циклопролилглицина у мышей на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией и выявлена зависимость антигипоксического эффекта от структуры соединений. На основании полученных данных сделано заключение о том, что фармакофоры, ответственные за антигипоксический, ноотропный и анксиолитический эффекты циклопролилглицина, не совпадают.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ
457
АНТИГИПОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АНАЛОГОВ
ЦИКЛОПРОЛИЛГЛИЦИНА <...> В.В.Закусова РАМН, Москва, РФ
Исследована антигипоксическая активность аналогов эндогенного циклического дипеп
тида циклопролилглицина у мышей на модели нормобарической гипоксии с гипер
капнией и выявлена зависимость антигипоксического эффекта от структуры соедине
ний. <...> На основании полученных данных сделано заключение о том, что фармакофоры,
ответственные за антигипоксический, ноотропный и анксиолитический эффекты цикло
пролилглицина, не совпадают. <...> Ключевые слова: циклические дипептиды, циклопролилглицин, аналоги циклопролилглицина,
антигипоксическая активность
В 1985 г. в НИИ фармакологии им. <...> В.В.Закусова
РАМН была сформулирована гипотеза о пептид
ергическом механизме действия первого препара
та группы ноотропов пирацетама [4]. <...> Был сконст
руирован синтетический эндогенный пептидный
прообраз пирацетама циклоLпролилглицин (ЦПГ),
который в опытах in vivo проявил высокую ноо
тропную активность [2]. <...> ЦПГ был обнаружен на
ми в мозге крыс в наномолярной концентрации
как эндогенный пептид [9], этот факт подтвержден
в исследованиях других авторов [10]. <...> В дальней
шем было установлено, что ЦПГ подобен пираце
таму не только по структуре, но и по некоторым
фармакологическим свойствам, обладая при сис
темном введении в дозах на 23 порядка меньших,
чем у пирацетама, ноотропной [5], анксиолити
ческой [3,8] и антигипоксической [7] активностью. <...> Ранее для выявления фармакофорных фраг
ментов, ответственных за различные фармако
логические свойства ЦПГ, были синтезированы
Dэнантиомер ЦПГ, аналоги с расширением пир
ролидинового и сужением пиперазинового циклов,
а также соединения, содержащие 4оксипролин
и 4(Обензил)аспарагиновую кислоту, и изучены
их ноотропные и анксиолитические эффекты [6]. <...> Полученные результаты показали отсутствие па
раллелизма между структурными изменениями
в ряду <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: