КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ИЗУЧЕНИЮ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ КСЕНОБИОТИКОВ В УСЛОВИЯХ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ
Исследовали гепатотоксическое действие трех препаратов: ацетаминофена, метформина и изониазида. В качестве модели использовали сфероиды дифференцированных клеток линии HepaRG, культивируемые в условиях микроциркуляции. Исследование клеточной жизнеспособности позволяет определить острую токсичность веществ. В качестве потенциального маркера для изучения хронического воздействия ксенобиотиков и нелетальных побочных эффектов использовали определение концентрации лактата в культуральной среде. Полученные результаты сравнивали с данными митохондриальной активности и фрагментации ДНК. Обсуждается эффективность и возможность применения интегрального подхода в оценке гепатотоксичности препаратов.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
60
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2016, Том 161, 1
КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ИЗУЧЕНИЮ
ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ КСЕНОБИОТИКОВ
В УСЛОВИЯХ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ <...> А.В.Александрова, Н.В.Пулькова*, Д.А.Сахаров
ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; *ФГБОУ ВПО Университет машиностроения
(МАМИ), Москва, РФ
Исследовали гепатотоксическое действие трех препаратов: ацетаминофена, метформина
и изониазида. <...> В качестве модели использовали сфероиды дифференцированных кле
ток линии HepaRG, культивируемые в условиях микроциркуляции. <...> Исследование кле
точной жизнеспособности позволяет определить острую токсичность веществ. <...> В каче
стве потенциального маркера для изучения хронического воздействия ксенобиотиков
и нелетальных побочных эффектов использовали определение концентрации лактата
в культуральной среде. <...> Полученные результаты сравнивали с данными митохондри
альной активности и фрагментации ДНК. <...> Обсуждается эффективность и возможность
применения интегрального подхода в оценке гепатотоксичности препаратов. <...> Ключевые слова: HepaRG, гепатотоксичность, ксенобиотики
Лекарственное поражение печени является наи
более частой причиной развития дисфункций
этого органа, а также основной причиной снятия
препаратов с клинических исследований и их от
зыва с рынка. <...> Однако клеточная жизнеспо
собность является поздним индикатором токсич
ности, и эти методы позволяют определить лишь
острую токсичность веществ и не подходят для
изучения хронического воздействия ксенобиоти
ками и нелетальных побочных эффектов [7]. <...> Одним из факторов индукции апоптоза яв
ляются разрывы ДНК, также в процессе апопто
за происходит фрагментация ДНК. <...> Метод TUNEL позволяет вносить метку в обра
Адрес для корреспонденции: a.aleksandrova@bioclinicum.
com. <...> Выработка
лактата в результате анаэробного метаболизма
глюкозы является одним из таких маркеров. <...> Цель данной работы — разработать комп
лексный подход для изучения гепатотоксическо
го <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: