МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА ДЛЯ РЕГУЛЯЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА ЧЕЛОВЕКА

Моноклональные антитела (МАТ), способные влиять на функциональную активность комплемента, представляют в настоящее время повышенный интерес фармакологов и биотехнологов, разрабатывающих новые лекарственные средства для коррекции активации системы комплемента. В данной статье представлены способы иммунизации с использованием смесей, содержащих как нативные белки комплемента, так и их производные, образовавшиеся в процессе активации, и методы отбора гибридом для получения обширной панели МАТ к белкам системы комплемента человека. В результате такого подхода было получено 45 гибридом, продуцирующих МАТ к 10 белкам системы комплемента и продуктам их активации. Среди них были выявлены 12 типов МАТ различной специфичности, которые модулировали активность отдельных звеньев каскадных реакций комплемента. Детальное исследование функций антител позволило определить МАТ, блокирующие активацию комплемента по классическому и альтернативному пути, а также 2 типа МАТ, которые потенцировали активацию. В числе МАТ, полученных после иммунизации мышей сывороткой человека, активированной зимозаном или эритроцитами барана, были выявлены несколько типов антител к ключевым компонентам, которые блокировали активацию системы комплемента с высокой эффективностью в концентрациях, значительно ниже эквимолярных по отношению к уровням специфичных им компонентам, циркулирующим в сыворотке крови. Рекомбинантные аналоги полученных МАТ, обладающих высокой нейтрализующей активностью, могут быть использованы для получения терапевтических антител, предназначенных для лечения патологий, связанных с неконтролируемой активацией комплемента. МАТ из полученной панели антител были использованы для разработки тест-систем для определения содержания компонентов комплемента в сыворотке крови человека и оценки уровня ее активации.

• Сергеева В.Е.
• Ищенко А.М.
• ТРОФИМОВ А.В.
• Жахов А.В.
• Родин С.В.

• Искусство. Декоративно-прикладное искусство. Фотография. Музыка. Игры. Спорт

• Науки о человеке