РУАЭСТ (RUAEST)
МOРФОГЕНЕТИЧЕСКИЕ БЕЛКИ — ФАКТОР РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ-23 И КЛОТО В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ C ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК
Цель исследования. Идентифицировать роль морфогенетических белков — фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) и экстрацеллюлярной формы (альфа) белка Кlotho (Klotho) в сыворотке крови больных с хронической болезнью почек (ХБП) как маркеров сердечно-сосудистого риска. Материал и методы. В исследование включено 130 больных (64 мужчины и 66 женщин) с ХБП I-VD стадии. Больные были в возрасте от 20 до 65 лет (средний возраст на момент включения 41 ± 6,7 года). У 30 больных диагностирован хронический гломерулонефрит, у 23 — хронический тубулоинтерстициальный нефрит, у 28 — гипертензивный нефросклероз, у 22 — поликистоз почек, у 27 — сахарный диабет 2-го типа. Критерии включения и исключения являлись стандартными для клинических исследований у больных ХБП. Контрольную группу составили 30 сопоставимых по возрасту и полу здоровых добровольцев. Распределение больных по стадиям ХБП было практически равномерным в отношении возраста, пола и количества пациентов (18—20 больных в группе). За всеми пациентами наблюдали в течение 1 года. Помимо стандартного клинико-лабораторного обследования, у больных исследовали уровень паратиреоидного гормона (ПТГ), кальция, фосфора. Сывороточный уровень FGF-23 и Klotho определяли с помощью методики ELISA как исходно, так и через 1 год наблюдения. Артериальное давление, включая брахиальное (периферическое) и аортальное (центральное) измеряли у всех пациентов, так же как и скорость пульсовой волны, с помощью аппарата "Сфигмокорр" (Австралия). Также выполняли электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию (ЭхоКГ) и рентгенографию брюшной аорты в боковой проекции с помощью метода Kauppila. Результаты. При сравнении уровня FGF-23 и Klotho у больных с разными стадиями ХБП оказалось, что изменение их концентрации происходит по мере снижения скорости клубочковой фильтрации и опережает повышение сывороточного уровня фосфора и ПТГ, начинаясь уже с IIIА стадии ХБП, в то время как гиперфосфатемия и повышение уровня ПТГ — с IV—V стадии ХБП. Мы выявили также отрицательную взаимосвязь между сывороточным уровнем Klotho и степенью кальциноза сердца, оцененную по полуколичественной балльной шкале (r = -0,634, p < 0,01). Сывороточный уровень FGF-23 строго коррелировал с ремоделированием миокарда (r = 0,612, p < 0,01). Согласно данным множественного регрессионного анализа, индекс массы миокарда левого желудочка был выше у пациентов с более высоким уровнем в сыворотке FGF-23, фосфата, более высокими показателями центрального систолического артериального давления и скорости пульсовой волны. Согласно ROC-анализу, уровень FGF-23 более 412 пг/мл свидетельствует о развитии гипертрофии левого желудочка с чувствительностью 80% и специфичностью 76%. У пациентов, находящихся на гемодиализе, умерших в течение первого года лечения, средний уровень FGF-23 был существенно выше, чем у тех, кто продолжил лечение гемодиализом. Риск смерти в течение первого года лечения гемодиализом коррелировал напрямую с сывороточным уровнем FGF-23 (r = 0,564, p < 0,01). Согласно ROC-анализу, уровень Klotho менее 387 пг/мл свидетельствовало о повышении риска кальцификации миокарда с чувствительностью 80% и специфичностью 75%. Заключение. Помимо важного значения морфогенетических белков (FGF-23, Klotho) в минеральном обмене при ХБП, становятся все более очевидными их плейотропные эффекты и в первую очередь влияние на развитие сердечно-сосудистых осложнений (через участие в процессах кальцификации и ремоделирования сердца и сосудов), что обосновывает возможность практического использования определения сывороточного уровня морфогенетических белков (FGF-23, Klotho) в качестве ранних маркеров сердечно-сосудистого риска у больных ХБП.
- Фомин В.В.
- Козловская Л.В.
- Маркина М.М.
- Милованова Л.Ю.
- Моисеев С.В.
- Милованова С.Ю.
- Мухин Н.А.
- Борисов A.A.