Значение экспрессии изоформ RARα1 и RARα2 в ответе на лекарственную терапию и в оценке общей выживаемости больных с впервые выявленной множественной миеломой

Введение. RARα является транскрипционным фактором, играющим важную роль в таких процессах, как пролиферация, дифференцировка и апоптоз клеток в норме и в опухоли. В то же время мало что известно о значении экспрессии двух основных продуктов транскрипции гена RARα — изоформ RARα1 и RARα2 — в патогенезе солидных и несолидных опухолей, в том числе и множественной миеломы (ММ). Полученные к настоящему времени данные свидетельствуют о неоднозначности того вклада, который вносят изоформы RARα1 и RARα2 в процессы опухолеобразования и прогрессии злокачественных опухолей.Результаты. Мы обнаружили, что более высокий уровень экспрессии изоформы RARα2 в сочетании с увеличенной экспрессией изоформы RARβ4 (группа 1) статистически достоверно ассоциировался с меньшим снижением концентрации белка Бенс-Джонса в моче пациентов в результате проведенного лечения и, следовательно, меньшей эффективностью ответа на стандартное лечение по протоколу M-2 по сравнению с группой 2, в которую были включены больные с более низкими уровнями экспрессии RARα2 и RARβ4 (32,8 и 62,8% для групп 1 и 2 соответственно; p = 0,037). Анализ показателей выживаемости исследованных пациентов групп 1 и 2 продемонстрировал, что медиана общей выживаемости пациентов из группы 1 была достоверно ниже, чем у пациентов, включенных в группу 2 (30 и 84 мес соответственно; p = 0,046).Заключение. Наши результаты показывают, что повышенный уровень экспрессии в первую очередь изоформы RARα2 в сочетании с гиперэкспрессией изоформы RARβ4, но не RARα1 может иметь неблагоприятное значение при оценке ответа на лекарственную терапию и прогнозе общей выживаемости у пациентов с ММ.

• Буравцова И.В.
• Калитин Н.Н.

• Искусство. Декоративно-прикладное искусство. Фотография. Музыка. Игры. Спорт

• Естественные науки
• Науки о человеке